HLA-A*0201阳性意味着什么?实体瘤患者可以了解的肿瘤疫苗新进展
对大多数患者来说,“HLA分型”是一个陌生的词。但现在,它正在成为一类新型肿瘤治疗性疫苗的“入场券”。如果你是乳腺癌患者,报告上写着HLA-A*0201阳性——那么,Vx-001这款治疗性肿瘤疫苗,值得你认真了解。
HLA分型与肿瘤疫苗的关系
HLA(人类白细胞抗原)把细胞内部的蛋白片段呈递到细胞表面,让T细胞来“查验”。不同HLA亚型能识别的肽段不同,肿瘤疫苗的设计必须“适配”特定的HLA类型。
HLA-A*0201是全球分布最广的HLA亚型之一,在中国人群中阳性率约为25%–35%,在欧美白人中,包含A*0201在内的HLA-A*02超型整体频率约为40%–50%。
Vx-001的靶点:TERT(端粒酶逆转录酶)
TERT在超过85%的人类肿瘤中高度表达,但在正常成体细胞中几乎不表达——这使其成为理想的“泛癌种”肿瘤疫苗靶抗原。
Vx-001是一种多肽疫苗,包含两种形式的TERT来源肽段(优化的TERT572Y和天然的TERT572),经HLA-A*0201呈递后,激活针对肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL),形成特异性肿瘤杀伤免疫应答。
已发表的I/II期临床数据显示,在HLA-A*0201阳性的晚期肿瘤患者中,Vx-001能诱导出持久的TERT特异性免疫应答,部分患者观察到疾病稳定或生存获益,不良反应主要为≤2级的局部皮肤反应,安全性良好。
与免疫检查点抑制剂联合:协同潜力
疫苗激活肿瘤特异性T细胞
PD-1/PD-L1抑制剂解除T细胞的“刹车”
双管齐下,有望提升肿瘤浸润淋巴细胞的活性和持久性
目前该联合策略仍以临床前研究和早期探索为主,确切的临床获益尚需进一步试验验证。
参考文献
[1] [1] KOTSAKIS A, VETSIKA E-K, CHRISTOU N, et al. Clinical and immunologic response of patients with advanced solid tumors vaccinated with an optimized cryptic hTERT peptide (Vx-001)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2008, 26(15_suppl): 3030.
[2] KOTSAKIS A, VETSIKA E-K, CHRISTOU S, et al. Clinical outcome of patients with various advanced cancer types vaccinated with an optimized cryptic human telomerase reverse transcriptase (TERT) peptide: results of an expanded phase II study[J]. Annals of Oncology, 2012, 23(2): 442-449.
[3] KOTSAKIS A, VETSIKA E-K, CHRISTOU S, et al. A phase II trial evaluating the clinical and immunologic response of HLA-A2(+) non-small cell lung cancer patients vaccinated with an hTERT cryptic peptide[J]. Lung Cancer, 2014, 86(1): 59-66.
[4] VETSIKA E K, KONSOLAKIS G, AGGOURAKI D, et al. Immunological responses in cancer patients after vaccination with the therapeutic telomerase-specific vaccine Vx-001[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2012, 61(2): 157-168.
[5] National Cancer Institute. HLA-A*0201-restricted TERT(572Y)/TERT(572) peptides vaccine Vx-001 (Code CDR0000752897)[EB/OL]. [2013-09-23]. https://evsexplore.semantics.cancer.gov/evsexplore/concept/pdq/CDR0000752897.
[6] 耿建, 黄桂春, 王锐, 等. 人端粒酶逆转录酶HLA-A*0201限制性CTL表位的预测和鉴定[J]. 医学研究生学报, 2011, 24(10).
[7] Vaxon Biotech. Vx-001: a peptide cancer vaccine comprising TERT572 and TERT572Y[EB/OL] // Nature Biotechnology, 2010, 28(9): Table 1.
[8] GONZALEZ-GALARZA F F, MCCABE A, DOS SANTOS E J M, et al. Allele frequency net database (AFND) 2020 update: gold-standard data classification, open access genotype data and new query tools[J]. Nucleic Acids Research, 2020, 48(D1): D783-D788.
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