对大多数患者来说，“HLA分型”是一个陌生的词。但现在，它正在成为一类新型肿瘤治疗性疫苗的“入场券”。如果你是乳腺癌患者，报告上写着HLA-A*0201阳性——那么，Vx-001这款治疗性肿瘤疫苗，值得你认真了解。

HLA分型与肿瘤疫苗的关系

HLA（人类白细胞抗原）把细胞内部的蛋白片段呈递到细胞表面，让T细胞来“查验”。不同HLA亚型能识别的肽段不同，肿瘤疫苗的设计必须“适配”特定的HLA类型。

HLA-A*0201是全球分布最广的HLA亚型之一，在中国人群中阳性率约为25%–35%，在欧美白人中，包含A*0201在内的HLA-A*02超型整体频率约为40%–50%。

Vx-001的靶点：TERT（端粒酶逆转录酶）

TERT在超过85%的人类肿瘤中高度表达，但在正常成体细胞中几乎不表达——这使其成为理想的“泛癌种”肿瘤疫苗靶抗原。

Vx-001是一种多肽疫苗，包含两种形式的TERT来源肽段（优化的TERT572Y和天然的TERT572），经HLA-A*0201呈递后，激活针对肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞（CTL），形成特异性肿瘤杀伤免疫应答。

已发表的I/II期临床数据显示，在HLA-A*0201阳性的晚期肿瘤患者中，Vx-001能诱导出持久的TERT特异性免疫应答，部分患者观察到疾病稳定或生存获益，不良反应主要为≤2级的局部皮肤反应，安全性良好。

与免疫检查点抑制剂联合：协同潜力

• 疫苗激活肿瘤特异性T细胞

• PD-1/PD-L1抑制剂解除T细胞的“刹车”

• 双管齐下，有望提升肿瘤浸润淋巴细胞的活性和持久性

目前该联合策略仍以临床前研究和早期探索为主，确切的临床获益尚需进一步试验验证。

参考文献

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