肺癌使用ADC药物需要基因检测嘛？

2026-07-29 11:29:44

作者：

见康新橙

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使用ADC药物是否需基因检测，取决于具体药物的靶点类型与获批适应症。

靶点依赖性的ADC必须进行基因检测以筛选获益人群；而靶点非依赖性的ADC则不要求强制检测。

ADC 的 “靶点” 和传统靶向药的 “驱动基因突变” 并不完全等同。多数 ADC 识别的是肿瘤细胞表面的抗原蛋白表达（蛋白表达检测如IHC免疫组化），少数 ADC 针对特定基因突变；对应的检测手段既包括基因测序（常见NGS/PCR/FISH）+免疫组化（蛋白表达检测如IHC免疫组化）。

举个例子

根据国家卫健委发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，现有ADC药物可分为“需要检测靶点”和“无需检测靶点”两大类。

肺癌领域常见的ADC药物分为两类，帮你更清晰地理解这个区别：

ADC药物分类	是否需基因检测？	主要靶点	代表药物
生物标志物依赖性	是，必须检测	HER2	德曲妥珠单抗 (T-DXd) 恩美曲妥珠单抗 (T-DM1) 维迪西妥单抗 (RC48) 瑞康曲妥珠单抗
生物标志物非依赖性	否，不要求检测	TROP2等	戈沙妥珠单抗芦康沙妥珠单抗德达博妥单抗

这类 ADC 有明确的精准靶点，仅对标志物阳性人群有效，用药前必须通过对应检测确认，否则有效率极低。

代表药物：德曲妥珠单抗（T-DXd/DS-8201）
- 国内获批适应症：单药用于存在HER2（ERBB2）激活突变、既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期 / 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者
- 检测要求：必须通过基因检测（优先 NGS 大 panel，也可用 PCR 方法）确认存在 HER2 激活突变（最常见为 HER2 外显子 20 插入突变，也包括部分点突变）。
- 补充：海外及部分指南还覆盖HER2 蛋白过表达（IHC 3+） 的晚期 NSCLC 人群，这类人群需通过免疫组化（IHC）检测蛋白表达水平；HER2 突变和 HER2 过表达是两个独立的生物标志物，不能互相替代。
- 指南推荐：《CSCO 原发性非小细胞肺癌诊疗指南》已将 HER2 突变、扩增检测列为晚期 NSCLC 的扩展检测项目，指导 ADC 用药。

2. 不强制检测、靶点为泛肿瘤表达的 ADC

这类 ADC 的靶点在绝大多数肺癌细胞表面都有表达，因此获批适应症不要求强制检测，但表达高低通常和疗效正相关。

代表药物：TROP2 靶点 ADC（戈沙妥珠单抗等）
- 背景：TROP2 抗原ROP2在约64%的肺腺癌和75%的肺鳞癌中高表达、小细胞肺癌中均有表达，属于泛表达靶点。
- 检测要求：目前国内外获批的后线治疗适应症，均不强制要求检测 TROP2 表达水平，无论表达高低都可使用。
- 临床提示：研究数据显示 TROP2 高表达患者的客观缓解率、无进展生存期更优；低表达患者也能获益，但幅度下降。临床中可选择性检测来预判疗效，但常规 IHC 的预测价值有限，更精准的膜表达定量检测仍在研究阶段。
- 指南推荐：2025 版 CSCO 指南明确，小细胞肺癌二线使用 TROP2 ADC 无需考虑 TROP2 表达水平。

ADC 并非 “万能神药”，疗效不佳通常对应以下几类原因：

生物标志物不匹配
这是最常见的原因。如果没有对应靶点突变、或靶点蛋白表达极低，ADC 的抗体部分找不到 “导航目标”，无法将化疗药精准递送到肿瘤细胞内，自然疗效很差。比如无 HER2 突变的患者盲目使用 T-DXd，有效率会大幅下降。
肿瘤异质性与靶点动态变化
同一肿瘤内部不同细胞的靶点表达并不均一，原发灶和转移灶的表达水平也可能存在差异；治疗过程中肿瘤还可能出现靶点下调、抗原丢失，导致 ADC 逐渐失效。ADC杀死了有靶点的那批，”裸奔”的那批没被打到，过阵子又长回来。这就是为什么IHC只看一张切片有时不够——那张切片不一定代表整个肿瘤
复杂的耐药机制
除了靶点层面的耐药，还包括：细胞内药物外排泵激活、化疗 payload（细胞毒药物）本身耐药、内吞 – 溶酶体通路异常导致药物无法有效释放、DNA 损伤修复能力增强等，都会让 ADC 失去作用。
用药时机与适应症不符
超出获批适应症、过早或过晚线数使用、患者身体状态差导致药物暴露不足等，也会让实际疗效低于临床研究数据。

不建议在没有明确适应症、未做对应标志物检测的情况下盲目尝试 ADC，不仅大概率无效，还可能承受不必要的副作用。
晚期肺癌患者经济条件允许的情况下建议优先做全面的生物标志物检测（基因 + 蛋白），既覆盖 EGFR/ALK 等传统靶向靶点，也覆盖 HER2 等 ADC 相关标志物，为后续治疗留足选择空间。
即使是不强制检测的泛靶点 ADC，也应在肿瘤科医生评估下，结合病理类型、治疗线数、身体状态综合再决策。