对于很多肿瘤患者来说，治疗走到后期，最关心的问题往往是： 还有没有更精准的新疗法？
近几年，一个叫 MAGE-A4 的靶点，正在肿瘤免疫治疗领域受到越来越多关注，尤其是在 滑膜肉瘤、食管癌、胃癌、尿路上皮癌等实体瘤中。

MAGE-A4是什么？

MAGE-A4（黑色素相关抗原A4）是一种肿瘤/睾丸抗原，属于MAGE-A蛋白家族的一员。这类抗原有一个鲜明特征：它在人体正常组织中几乎不存在，只在睾丸和胎盘中表达；但在肿瘤组织中却大量出现。这一特征使MAGE-A4成为理想的肿瘤治疗靶点——就像癌细胞身上一个特殊的“身份证”，免疫系统可以据此精准识别敌人，而不伤害正常器官。MAGE-A4可能帮助癌细胞逃避免疫攻击、应对DNA损伤，甚至在化疗压力下继续存活。因此，针对MAGE-A4进行治疗，不仅可能“识别”肿瘤，还有望“打中要害”。

MAGE-A4在多种实体瘤中表达阳性率较高，包括：

• 滑膜肉瘤
• 黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤
• 非小细胞肺癌（NSCLC）
• 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
• 胃癌、食管癌、卵巢癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等

简单来说：如果你或家人罹患上述实体瘤，且常规治疗效果不理想，MAGE-A4靶点的相关药物就是一个值得了解和关注的治疗方向。

全球突破：TCR-T疗法已获FDA批准上市

2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了TCR-T细胞疗法afami-cel，用于治疗既往接受过化疗、肿瘤表达MAGE-A4且HLA分型符合条件的晚期滑膜肉瘤成年患者。

这是获批上市的实体瘤T细胞疗法，也是十多年来滑膜肉瘤领域的一项重大突破。该批准主要基于一项名为SPEARHEAD-1的单臂开放标签II期临床试验——该试验纳入的患者均为晚期转移性滑膜肉瘤患者，此前平均接受过3种系统性治疗方案（范围1至12线），病情已非常棘手。

核心疗效数据在《柳叶刀》上发表：

中位随访32.6个月时，44例滑膜肉瘤患者的客观缓解率（ORR）为39%（17/44）

中位缓解持续时间为11.6个月

中位总生存期（OS）约为17个月——显著优于历史对照数据

治疗后获得缓解的患者中，70%在2年后仍然存活

安全性方面：71%（37/52）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），但大多较轻（仅1例为3级）；最常见的3级及以上不良反应是血细胞计数减少（淋巴细胞减少96%、中性粒细胞减少85%、白细胞减少81%）。没有治疗相关死亡事件。

值得一提的是，afami-cel被设计为一次性单剂量输液治疗，无需长期反复用药，对患者生活质量有显著改善。

滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，占所有软组织肉瘤的5%至10%，约1/3的患者确诊时年龄在30岁以下，转移性患者的5年生存率仅约20%。TCR-T疗法出现为这些绝望的患者带来了新的希望。

值得注意的是，亚洲人群中HLA‑A*11:01基因型占比显著高于西方人群，而多数MAGE-A4疗法要求HLA‑A*02分型。为覆盖更广泛的中国患者，一项针对HLA‑A*11:01且MAGE‑A4阳性的晚期实体瘤TCR-T临床研究已在国内多家中心启动。

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参考文献

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