三阴乳腺癌,化疗之外并非无路可走,还有新的通路!
很多人拿到基因检测报告,当看到「BRCA1/2致病性突变」这行字时, 听到的解释通常如下:「这就意味着你得乳腺癌的风险比普通人要高些,家里有血缘关系的女性也被建议去做个筛查」。
其实BRCA突变不只是说明了得乳腺癌的原因,更关键的是,它指向一类专门的靶向药, PARP抑制剂。
三阴乳腺癌,化疗之外,就真的没有别的办法了吗?
三阴性乳腺癌大概占所有乳腺癌的15-20%,它的特点是雌激素受体、孕激素受体、HER2全都呈阴性,
这也就意味着传统内分泌治疗(针对 ER/PR 的药物)和传统抗 HER2 靶向药(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、小分子 TKI 等)对它基本起不了作用。
但是对于 HER2 低表达(IHC 1+,或 IHC 2+/FISH 阴性)的 TNBC,抗 HER2 ADC 药物(如德曲妥珠单抗)有生存获益。
大概15-20%的三阴乳腺癌患者携带胚系BRCA1或者BRCA2突变 这种肿瘤侵袭性强、复发风险高,转移之后中位生存期一般就仅仅只有12-18个月,
奥拉帕利、他拉唑帕利、氟唑帕利相继获批应用于BRCA胚系突变的乳腺癌
奥拉帕利(Olaparib),OlympiADIII期研究显示,中位无进展生存期是7.0个月, 客观缓解率是59.9%,相较化疗来说,对患者的生存获益有一定的提升。
他拉唑帕利(Talazoparib),EMBRACA III期研究显示,中位无进展生存期是8.6个月, 客观缓解率是62.6%。
2024欧洲肿瘤内科学会上公布的Ⅲ期随机对照试验,氟唑帕利联合阿帕替尼组较标准化疗组中位PFS11.0个月,氟唑帕利联合阿帕替尼组的中位OS为29.2个月。

三阴乳腺癌化疗血象不好怎么办
这三种药物确实改变了BRCA突变晚期乳腺癌的治疗局面,
VB15010,仅针对PARP1发起攻击,不涉及PARP2
在PARP家族当中,PARP1和PARP2都参与DNA修复,只是各自的分工有不一样的地方,研究表明,PARP1大概承担了90%的PARP活性, 这是抗肿瘤作用的关键所在,而PARP2的抑制和造血毒性(比如贫血、血小板减少这类情况)紧紧联系在一起。三阴乳腺癌血象低怎么办
现在获批的PARP抑制剂大多数属于PARP1/2双重抑制剂,在消灭癌细胞的时候,也因为对PARP2的抑制而影响正常造血。
因此VB15010的设计思路很直接:但把力量集中在PARP1,对PARP2放一马,希望在保持疗效的同时,减少血液学毒性。
临床前数据显示,VB15010的PARP1选择性比PARP2高出30到8000倍,PARP1-DNA捕获能力比PARP2高约1700倍,更强的PARP1捕获就意味着更长久地锁定DNA损伤, 而留存PARP2或许能减少骨髓负担这个逻辑,对于已经经过很多线化疗、血象原本就不好的患者来说,这不是无关紧要的事情,而是真真切切的急切需求。化疗白细胞低怎么办?三阴乳腺癌化疗
相关研究正在开展:
VB15010片目前正在全国多地进行I/II期临床研究(登记号CTR20243267)
如果您或者您的家人是病理确诊的三阴乳腺癌且正经历标准治疗失败后进展的阶段。您不妨关注下这个研究:三阴乳腺癌化疗进展
核心入组条件如下
-年龄在18到75岁之间
-必须带有HRR基因致病性或者疑似致病性突变必须携带HRR基因致病性或疑似致病性突变(包括BRCA1/2、PALB2、RAD51C/D、ATM等)
-至少有一个能够测量的病灶,
临床研究的获益:
参考文献:
1. Robson M, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.
2. Litton JK, et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753-763.
3. 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会, 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 等. 乳腺癌PARP抑制剂临床应用专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(4): 451-461. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20251027-00530.
4. Phase I/II Clinical Study to Evaluate VB15010 Tablets in Patients with Advanced Solid Tumors. ClinicalTrials.gov NCT06819215.
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