很多非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后，最初肿瘤可能缩小或稳定，但过了一年到两年，肿瘤又开始进展。这时很多人会问：免疫治疗耐药了，是不是就没招了？传统化疗效果往往有限，而TIL细胞疗法作为一种利用自身免疫细胞的新方式，正在临床研究中给部分患者带来新的可能。它不是“包治百病”，但对某些PD-1耐药的患者提供了额外选择。

PD-1免疫治疗耐药是怎么回事？为什么肿瘤会“躲”过去

PD-1/PD-L1抑制剂通过解除癌细胞对免疫系统的“刹车”，让T细胞更好地攻击肿瘤，这曾经大幅改善了晚期肺癌的治疗前景。但大约一半的患者在1-2年内会出现耐药，主要原因是：

• 肿瘤细胞逐渐“伪装”自己，让免疫细胞难以识别；
• 肿瘤周围的环境变得“压制”免疫功能，免疫细胞工作不力；
• 癌细胞通过其他途径继续生长逃避免疫攻击

这种情况发生后，单纯继续用原来的免疫药往往效果不佳。这时，医生可能会评估是否切换化疗、其他靶向治疗，或者考虑正在研究的细胞免疫新方案，如TIL疗法。

TIL疗法到底是什么？用自己身体的“特种兵”对抗肿瘤

TIL的全称是肿瘤浸润淋巴细胞，指的是原本就存在于肿瘤组织里的免疫细胞。它们天生对患者自己的癌细胞有一定识别能力，但因为数量少、被肿瘤环境压制，力量不够。

TIL疗法的过程大致分为三步：

提取：通过手术或穿刺取一小块肿瘤组织；
扩增：在实验室里筛选出有活力的淋巴细胞，培养扩增到很大数量（可达数百亿个）；
回输：把这些“强化版”免疫细胞输回患者体内，让它们更有效地钻进肿瘤、识别并清除癌细胞。

与CAR-T疗法相比，TIL不需要对细胞进行基因改造，脱靶风险相对较低，更适合实体肿瘤如肺癌。目前有些新一代TIL产品在生产上更简化，安全性也在研究中不断优化。

TIL疗法和传统治疗方案有什么区别？怎么选更合适

面对PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌，常见方案包括：

继续或换一种免疫治疗：部分患者可能联合其他药物，但效果因人而异；

化疗：如多西他赛等，缓解率相对较低，副作用可能影响生活质量；

TIL细胞疗法：属于个性化细胞治疗，一次性回输为主，优势在于肿瘤特异性强、能浸润实体瘤内部。
区别主要在于作用机制：传统化疗直接杀伤快速分裂的细胞，免疫治疗“松刹车”，而TIL是直接补充大量“训练有素”的自身免疫细胞。

哪些人更可能从TIL疗法中获益？

• 晚期非小细胞肺癌，驱动基因（如EGFR、ALK等）阴性或靶向药/免疫药已耐药的患者；
• 之前PD-1/PD-L1治疗失败，但身体状况还能耐受治疗（例如体能评分较好）；
• 有可用于活检或近期有肿瘤组织样本的患者。

现实中需要考虑的因素还包括：

脑转移：部分患者有脑转移时需评估是否适合，医生会综合影像和症状判断；
耐受性：治疗过程可能需要预处理（如短期的淋巴细胞清除），部分患者会出现发热、疲劳等可控副作用；
经济负担：临床试验阶段通常由研究方承担主要费用，正式上市后价格需关注；国内部分产品正在推进，可能未来可及性更好；
复查检测：回输后一般4-6周进行影像学评估，之后定期复查，观察缓解是否持久。

某项TIL治疗PD-1耐药的晚期非鳞状NSCLC研究中，客观缓解率约25%左右，疾病控制率约70%，部分患者缓解持续时间较长（中位随访超两年仍未达到中位值）。另一项试验结果显示，在24例可评估的患者中，有6例使用TIL疗法后出现了抗癌反应，这意味着有21.4%（6/28）的非小细胞肺癌患者对TIL疗法有反应，一些患者治疗后，连续2年多未复发。

TIL疗法适合我吗？医生会怎么综合判断

适合与否最终由医生根据病理、影像、基因检测和整体身体状况决定。暂不推荐的情况包括严重自身免疫病、体能极差、急性感染等。部分研究显示，即使有多种突变或多发转移，部分患者仍可能观察到肿瘤缩小，但脑转移或肝转移较多时需特别谨慎评估。

在考虑任何新治疗前，建议多学科会诊，了解最新临床试验招募信息，并与医生充分讨论潜在获益与风险。

TIL细胞疗法为PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌患者打开了一扇新窗，但它仍在临床研究阶段，效果因患者肿瘤特点、身体状态等因素而异。目前数据提示部分人能获得疾病控制甚至较长时间缓解，但并非所有人都能受益，且治疗过程存在一定

参考文献

[1]Monberg TJ, Borch TH, Svane IM, Donia M. TIL Therapy: Facts and Hopes. Clin Cancer Res. 2023 Sep 1;29(17):3275-3283.

[2]Navarro Rodrigo B, Ortiz Miranda Y, Corria-Osorio J, Coukos G, Harari A. Immune correlates and mechanisms of TIL therapy efficacy: current insights and knowledge gaps. Trends Cancer. 2025 Oct;11(10):993-1004.

[3]Hu W, Bian Y, Ji H. TIL Therapy in Lung Cancer: Current Progress and Perspectives. Adv Sci (Weinh). 2024 Dec;11(46):e2409356.

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