如果把肿瘤治疗比作“找钥匙开锁”，CLDN18.2 就是近年胃癌治疗里非常重要的一把“锁”。CLDN18.2 是紧密连接蛋白家族 CLDN18 的亚型 2 剪接变体，在正常生理状态下，仅特异性表达于胃黏膜分化上皮细胞的紧密连接结构内，无法被循环抗体识别；当胃黏膜发生恶性转化形成腺癌时，细胞紧密连接结构被破坏
它是胃癌细胞表面的一种特殊蛋白，正常情况下藏在胃黏膜细胞之间，不容易被药物“看到”；但一旦细胞癌变，这个蛋白会暴露出来，给靶向药提供了攻击机会。

对患者来说，最关键的一点是：CLDN18.2已经成为晚期胃癌重要的检测项目之一。特别是HER2阴性的患者，是否阳性，可能直接影响一线治疗方案怎么选。

哪些胃癌患者建议查CLDN18.2？

目前更推荐以下人群尽早检测：

1. 局部晚期不能手术或已经转移的胃腺癌、胃食管结合部腺癌患者
2. HER2阴性的晚期胃癌患者，更要重视
3. 印戒细胞癌、低黏附性癌等病理类型，也建议检测
4. 后线治疗想了解是否有新药或临床研究机会的患者

简单说，晚期胃腺癌患者，在做HER2、PD-L1检测时，通常也应同步关注CLDN18.2。

CLDN18.2怎么检测？

临床上最常用的方法是免疫组化（IHC），材料一般来自胃镜活检或手术病理标本。

为了尽量减少漏检，胃镜活检时通常会取几块组织。

目前用于治疗决策的常见阳性标准是：
肿瘤细胞中，≥75% 的肿瘤细胞呈现细胞膜完整线性的中到强阳性染色（IHC 2+/3+）。

是否符合用药标准，最终要以病理报告和专业医生判断为准。

CLDN18.2阳性后，可以用什么药？

目前大家最关注的是佐妥昔单抗。这是全球和中国都已获批上市的 CLDN18.2靶向药，主要用于：

CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗，通常是联合化疗使用。

疗效怎么样？

基于两项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照 III 期临床研究（SPOTLIGHT、GLOW）大型III期研究显示，和单纯化疗相比，佐妥昔单抗的加入能显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性良好

通俗理解就是：

• 肿瘤控制时间更长
• 总体生存获益更明确
• 适合的患者有机会从一线治疗中获得更多收益

这也是为什么现在胃癌医生会强调：晚期胃癌别漏查CLDN18.2。

这个药副作用大吗？

佐妥昔单抗的副作用总体可管理、可预防，最常见的是：

• 恶心
• 呕吐
• 食欲下降
• 腹泻、乏力
• 少数人可能出现输液相关反应

多数不适在第一次用药或前几个周期更明显，后面往往会减轻。
医生通常会提前使用止吐药，必要时配合补液、护胃和营养支持。
如果家属发现患者呕吐明显、进食困难、脱水或过敏样反应，要及时和医生沟通。

CLDN18.2和HER2有什么不同？

很多患者会问：我已经查了HER2，还要查CLDN18.2吗？
答案通常是：要看。

因为两者不是一回事。

• HER2 是胃癌经典靶点，像个“生长开关”。少数胃癌（约10-20%）这个开关坏了，导致癌细胞疯长。检测阳性可用对应靶向药。
• CLDN18.2 ：像个“暴露的标签”。很多胃癌（约40-80%）细胞表面会露出这个蛋白，给药物提供攻击目标。尤其能覆盖一部分HER2阴性患者，为更多人带来机会。

也就是说，HER2是“驱动生长的少数派”，CLDN18.2是“可供标记的多数派”，两者互不重叠，互补。HER2阴性不代表没有靶向治疗机会，CLDN18.2可能就是新的突破口。

除了已上市药物，还有没有新机会？

有。国内围绕CLDN18.2的研发非常快，除了已上市单抗药物外，还有：

• 靶向CLDN18.2 ADC药物
• CLDN18.2  双抗药物
• CLDN18.2 CAR-T治疗

国内 CLDN18.2 靶向药物研发进展

其中一些项目已经进入较后期研究阶段。
对标准治疗后进展、或者希望了解更多治疗选择的患者来说，可以向肿瘤科医生咨询：自己是否适合进一步有参与相关研究机会。

3句话小提示

1. CLDN18.2是晚期胃癌非常重要的精准治疗标志物。
2. HER2阴性的胃癌患者，更不要漏掉CLDN18.2检测。
3. 一旦阳性，可能有机会使用针对性的靶向治疗，提高一线治疗获益。

把关键分子标志物查清楚，往往就是制定合适治疗方案的第一步。

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