一、KRAS：胰腺导管腺癌的核心驱动基因

二、KRAS G12C 抑制剂：率先实现突破的小众靶点

• 索托拉西布（CodeBreaK100 研究）：单药治疗经治晚期 PDAC，客观缓解率（ORR）21.1%，疾病控制率（DCR）84.2%，中位无进展生存期（PFS）4.0 个月，中位总生存期（OS）6.9 个月；
• 阿达格拉西布（KRYSTAL-1 研究）：单药治疗经治晚期 PDAC，确认 ORR 33.3%，DCR 81.0%，中位 PFS 5.4 个月，中位 OS 6.0 个月。

三、KRAS G12D：最主要突变亚型，迎来首个 III 期阳性里程碑

1. I 期临床数据（2025 年 ASCO GI 大会公布）：在接受推荐二期剂量（RP2D）治疗的二线晚期 KRAS 突变 PDAC 患者中，KRAS G12X 突变亚组 ORR 达 36%，DCR 高达 91%，中位 PFS 8.8 个月，疗效显著优于既往二线标准化疗历史数据；
2. III 期临床里程碑数据（2026 年 4 月公布）：全球多中心随机对照 III 期 RASolute 302 研究中期分析显示，在一线含吉西他滨方案治疗失败的转移性 PDAC 患者中，Daraxonrasib 组中位 OS 达 13.2 个月，显著优于标准化疗组的 6.7 个月，患者死亡风险降低 60%（HR=0.40，P<0.0001），成为全球首个在胰腺癌中取得总生存期阳性结果的 KRAS 靶向药物。

四、KRAS 靶向疫苗：术后辅助治疗展现优异防复发潜力

核心研究数据

• 免疫应答率：整体人群 84%（21/25）的患者产生了针对 KRAS 突变的特异性 T 细胞应答，其中 PDAC G12D 突变亚组免疫应答率达 91.7%；
• 复发防控效果：与历史对照组相比，疫苗治疗组患者的复发 / 死亡风险降低 86%（HR=0.14），接种患者中位影像学无复发生存期（rRFS）达 15.31 个月，中位 OS 达 28.94 个月；
• 安全性：整体安全性良好，主要不良反应为注射部位局部反应、低热，无 3 级及以上免疫相关严重不良反应。

五、国内患者可及性与临床试验参与途径

1. Daraxonrasib（RMC-6236）国际多中心 III 期临床研究，国内多家三甲肿瘤中心已开启患者入组，适应症为一线治疗失败的 KRAS 突变晚期 PDAC；
2. 国内多款自主研发的 KRAS G12D/G12V 广谱抑制剂、KRAS G12C 抑制剂，正在开展 I/II 期临床研究，覆盖晚期 PDAC 患者；
3. 索托拉西布、阿达格拉西布已在国内获批非小细胞肺癌适应症，针对 KRAS G12C 突变晚期 PDAC 的国内桥接注册临床正在推进中；
4. KRAS 靶向疫苗目前仅在欧美开展临床研究，国内暂未开启注册临床试验，患者可关注后续国内申报与入组信息。

参考文献

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