随着全球老龄化加剧，恶性肿瘤疾病负担持续增长，预计 2040 年全球恶性肿瘤新发病例将达 2800 万。随着精准医疗的快速发展，靶向治疗为众多肿瘤患者带来了长期生存希望，其中 BRAF 靶点治疗是肿瘤精准医疗的经典成功案例，目前已有多款 BRAF 抑制剂获批应用于多种实体瘤治疗。

哪些癌症可能有BRAF突变？

• 黑色素瘤：约36%-40%的患者存在。
• 甲状腺癌（尤其是乳头状癌）：约45%-50%。
• 非小细胞肺癌：约3%。
• 结直肠癌：约6.5%-10%。
• 部分脑胶质瘤、胆道癌、卵巢癌等也有较低比例的突变。

BRAF抑制剂有哪些？

目前常见药物包括：

• 维莫非尼
• 达拉非尼
• 康奈非尼

临床上常与MEK抑制剂联用，比如：

• 达拉非尼 + 曲美替尼
• 康奈非尼 + 比美替尼
• 维莫非尼 + 考比替尼

联合治疗通常比单药更有效，也能延缓耐药。

哪些患者可能获益？

1. 非小细胞肺癌

对于BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌，常优先推荐达拉非尼联合曲美替尼。
在BRF113928研究中，初治患者客观缓解率约64%，中位无进展生存期约14.6个月。
PHAROS研究显示，康奈非尼+比美替尼在初治患者中的缓解率可达75%。

2. 甲状腺癌

对于BRAF V600E突变的复发、转移或未分化甲状腺癌，靶向治疗是重要选择。
在ROAR篮式试验中，达拉非尼联合曲美替尼治疗未分化甲状腺癌，客观缓解率约56%。

3. 结直肠癌

BRAF V600E突变的转移性结直肠癌预后通常较差。
在Ⅲ期BEACON CRC试验中，康奈非尼+西妥昔单抗明显优于传统治疗，中位总生存期约9.3个月。

4. 胶质瘤

在BRAF V600E突变低级别胶质瘤中，达拉非尼+曲美替尼的疗效优于传统化疗。
相关研究显示，其客观缓解率约46.6%，中位无进展生存期约20.1个月。

5. 其他BRAF V600E突变实体瘤

如胆道癌、卵巢癌、胰腺癌等，部分患者也可能从BRAF靶向治疗中获益。
例如胆道癌在研究中客观缓解率可达53%。

BRAF靶向药常见副作用有哪些？

常见不良反应包括：

• 发热
• 皮疹、瘙痒
• 恶心、呕吐、腹泻
• 乏力
• 关节痛
• 脱发
• 光敏反应

联合治疗时，还可能出现：

• 眼部不良反应
• 心功能异常
• 出血或血栓
• 皮肤角化或皮肤肿物

大部分副作用可通过减量、暂停用药和对症处理缓解，但一定要在医生指导下进行。

临床试验招募：患者还能关注什么？

如果已经标准治疗失败，或者现有可选方案不多，患者还可以关注BRAF相关临床试验招募。临床试验有机会接触到新药、新联合方案或更前沿的治疗策略，尤其适合：

• 已明确存在BRAF V600E突变
• 标准治疗后复发或进展
• 罕见肿瘤或原发灶不明肿瘤
• 希望寻求更多治疗机会的患者

目前，BRAF相关研究多集中在维莫非尼联合考比替尼、康奈非尼联合其他药物，以及针对不同癌种的篮式试验。

患者可重点关注以下渠道：

1. 国家药物临床试验登记与信息公示平台
2. 专业招募平台
3. 中国临床试验注册中心、ClinicalTrials.gov
4. 大型三甲医院公众号或招募门诊

在咨询临床试验时，建议提前准备：

• 病理报告
• 基因检测报告
• 既往治疗记录
• 近期影像资料和血液检查结果

要注意的是，能否入组需符合试验标准，包括年龄、体能状态、基因类型、既往用药情况等，最终以研究中心评估为准。

参考文献

[1] 中华医学会肿瘤学分会, 中国临床肿瘤学会罕见肿瘤委员会. BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(10): 919-929. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240409-00142.

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